Systemic Inflammatory Markers of Survival in Epidermal Growth Factor-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Single-Institution Analysis,Systematic Review, and Meta-analysis.
Chan SWS et al.
Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):390-407.
PMID:33582072.
Abs of abs.
全身の炎症反応(SIR)は、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌(NSCLC)の予後に影響を与える可能性がある。治療前の炎症パラメータつまり(好中球-リンパ球比[NLR]、血小板-リンパ球比、リンパ球-単球比[LMR]、[LDH]、肺免疫予後インデックス[LIPI]をNSCLC生存率の予後因子として評価した。単一施設におけるEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者の全生存期間[OS]および無増悪生存期間[PFS])を後ろ向き解析した。それぞれの炎症パラメータについて早期(Ⅰ-Ⅲa)および進行期(Ⅲb-Ⅳ)に分けて行い、最適カットオフポイントで二分し生存解析および多変量Cox比例ハザードモデリングにより解析した。また、EGFR遺伝子変異のある進行患者を対象とした既報の炎症パラメータについての系統レビューとメタアナリシスも行った。2012年から2019年にかけて、530人の患者において、NLRが高低で比較した場合をOSの調整ハザード比(aHR)は、早期で2.12、進行期で1.79で有意であった。さらに、進行期コホートでは、以下のマーカーで有意な関連が見られた：NLR、aHR＝1.53、LMR、aHR＝0.62、LDH、aHR＝2.04、LIPI、aHR＝2.04。PFSについては、早期のNLR(aHR＝1.96)と進行期のNLR(aHR＝1.46)で同様であったが、PFSについては、進行期のNLR(aHR＝1.34)、LDH(aHR＝1.75)、LIPI(aHR＝1.66)のみが有意であった。メタアナリシスでは、NLR、LMR、LDH、LIPIのいずれも進行期のOSおよびPFSと有意に関連していた。今回研究とメタアナリシスにより、LMRとLDHはEGFR遺伝子変異陽性NSCLCの進行期のアウトカムと有意に関連し、特にLIPIは予後と関係していた。NLRはすべてのステージで独立した予後因子であり続け、免疫と腫瘍の相互作用の早期マーカーであることが示唆される。
感想
LIPIはdNLRとLDHでスコア化する方法です。NLRは本来好中球/リンパ球数比ですが、dNLRは好中球数/(白血球数-好中球数)で計算します。このdNLRは3を超えると1、LDHは上限を超えると1として0，1，2の3段階にカテゴライズします[Mezquita L JAMAOncol2018 PMID:29327044]。これまで主にICIでの効果予測で検討されてきましたが、ドライバー変異のある症例でも予後指標になるかどうかは気になるところです。経験的にEGFR遺伝子変異陽性ではCRPや白血球数の上昇が見られないことが多く、炎症性マーカーは頼りにならないのではないかと感じていました。結果としてはNLRやdNLR、LIPIなどの炎症性マーカーはある程度予後を反映しそうです。ただし問題はカットオフです。本論文ではYouden indexを使ったと書いていますが、要するにROC曲線を使って最適カットオフポイントを決めたということです。そうなるとこのデータに一番適したポイントになるだけで、汎用性があるかどうかは別のデータで確認する必要があります。そうはいってもNLRのカットオフは3-5くらいであり、今回採用の3.46はそれほど大きな問題ではないかも知れません。TKIを使う、つまり進行期におけるLIPI=0と2ではかなり開いているので実臨床では、これだけでも参考になります。