Induction and consolidation atezolizumab with stereotactic body radiation therapy versus radiation alone in high-risk, early-stage non-small-cell lung cancer (SWOG/NRG S1914): a multicentre, open-label,superiority, phase 3, randomised controlled trial.
Daly ME et al.
Lancet. 2026 Oct3;408(10562):1313-1325.
PMID: 42702214.
Abs of abs,
定位体部放射線治療(SBRT)は、早期、手術不能な非小細胞肺癌に対する標準治療である。本研究では、早期非小細胞肺癌に対して、SBRTにアテゾリズマブの術前、同時、補助療法を追加することの有効性を検証することを目的とした。今回の多施設共同、非盲検、第3相無作為化比較試験では、米国全土の146施設から、T1-T3N0M0の非小細胞肺癌で腫瘍径が7 cm以下であり、医学的に手術不能または手術を拒否し、かつ再発リスクの上昇を示唆する危険因子を少なくとも1つ有する適格患者を対象とした。患者は、3-8回に分けて実施されるSBRTに、最大8サイクルの術前・術中・術後補助療法としてのアテゾリズマブ(1200 mg、21日ごとに静脈内投与、最大8サイクル)の併用有無を組み合わせた群に、非盲検の均等および層別無作為化により割り付けられた。SBRTは第3サイクルから開始された。主要評価項目は、全生存期間であった。試験デザインには、4回の中間解析が含まれていた。目標登録患者数は480例(適格患者数432例)であった。2020年3月25日から2024年9月9日までの間に、417名の患者が登録され、アテゾリズマブ＋SBRT群(n=210)またはSBRT単独群(n=207)に無作為に割り付けられた。402名が適格基準を満たし、ITT集団を形成した(各群201名)。年齢の中央値は72.8歳(67.4-78.4)であり、402名の参加者のうち218名(54%)が女性、184名(46%)が男性であった。無効性に基づく最初の暫定解析時点で、無作為割付された全参加者(適格参加者400名：各群200名)のうち、無増悪生存(PFS)イベント76件および死亡41件が確認されたため、登録は終了した。PFSイベント140件、死亡92件、生存患者の追跡期間中央値24.8ヶ月で更新解析が行われた。全生存期間のハザード比は1.04([0.69-1.58]；片側p=0.58)であった。推定2年全生存率は両群とも82%[75-87]であった。グレード3以上の有害事象の発生率は、アテゾリズマブ＋SBRT群で12%、SBRT単独群で3%であった。アテゾリズマブ＋SBRT群では、グレード5の呼吸器系有害事象が2例発生した。今回の第3相試験により、手術不能な早期非小細胞肺癌における免疫療法を評価したが、アテゾリズマブとSBRTの併用療法による全生存期間の改善は認められず、グレード3以上の有害事象が多く報告された。
感想
免疫療法と放射線の同時併用の失敗が続いています。過去に取り上げたPACIFIC-2[Bradley JD JCO2025 PMID:41082707]とNRG Oncology/Alliance LU005[Higgins KA JCO2026 PMID:41529214]が論文化されており、KEYNOTE-867でも同様なコンセプトで失敗しています。今回は中間解析で試験群がかなり悪く途中中止になりましたが、その後差が縮まり、有益性が認められないといった感じになりました。しかも毒性はそれなりに高く出ており、グレード3以上の有害事象は12% vs. 3%、死亡も出ており、これではいくら頑張っても望み薄です。これらの一連の臨床試験を見ていくと、ICIの影響下にある時に放射線を加えることで、腫瘍微小環境のよい変化を打ち消してしまうことは間違いないようです。実はここのところを基礎の論文に当たって考えてみたのですが、どうもまとまらないのです。面白い論文を見つけたら記事にしたいと思っています。