Molecular Profiling Across 80,000 Patients With Lung Cancer.
Russo A et al.
J Thorac Oncol. 2026 Aug;21(8):Epub 2026 Mar 26.
PMID: 41903702.
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バイオマーカー検査は、非小細胞肺癌における最適な治療管理に不可欠な要素であり、FDA承認の標的治療および新たな標的療法の両方の活用を可能にする。確立されたバイオマーカー検査ガイドラインや多くの承認済み標的療法が利用可能であるにもかかわらず、多くはプレシジョンメディシンの恩恵を受けていない。本研究では、非小細胞肺癌の組織学的サブタイプおよび臨床・人口統計学的サブグループにおける治療対象となるゲノム変異の分布を分析した。このために単一の包括的ゲノムプロファイリングアッセイにより解析された82328検体のデータを用いた。これは利用可能な治療法への公平なアクセスを確保するために、すべてのサブタイプにわたる普遍的な分子検査の実施を支援することを目的とした。2014年から2022年の間にFoundation One/Foundation CDxを用いた次世代シーケンシングによる包括的ゲノムプロファイリング検査を受けた、組織学的に確認された非小細胞肺癌を対象とした後ろ向き解析である。計82328例の非小細胞肺癌患者が対象となった。症例の35.1%で治療標的となるゲノム変異(GA)が認められた。肺腺癌(LUAD)および腺扁平上皮癌は、肉腫様型(29.1%)、その他(27.6%)、大細胞型(21.1%)、扁平上皮癌(6.5%)といった組織型と比較して、治療対象となるGAとの関連頻度が高かった(それぞれ45.8%および40.9%)。肉腫様では、METex14スキッピング変異の頻度が最も高かった(9.95%対LUADの2.43%)。10mut/Mb以上のTMBは、組織型と関連していた(大細胞型で50.91%、NOSで40.79%、扁平上皮型で39.08%、肉腫様型で36.30%に対し、LUADでは31.22%、腺扁平上皮癌では29.22%)。治療標的となるGAを有する患者では、通常、TMBが低かった(80.88%)。BRAF/ERBB2変異、ALK/RET/ROS1再構成、MET増幅については、年齢と治療標的となるGAとの間に有意な相関(p<0.005)が報告された。EGFRの治療標的となる変異およびKRAS G12Cは女性でより頻繁に観察されたが、性別とその他のGAとの間には有意な相関は認められなかった。遺伝学的祖先解析により、EGFRの治療対象となる変異と南・東アジアおよびアメリカとの間に強い相関が認められたが、その他の遺伝的祖先との間には相関は認められなかった。本研究は、組織型、年齢、性別、および遺伝的祖先におけるバイオマーカーの分布を分析した、非小細胞肺癌に関する最大規模のデータセットである。このデータセットは多くの組織亜型において十分なバイオマーカー有病率を確認しており、すべての非小細胞肺癌症例においてバイオマーカー検査を検討すべきであることを裏付けている。
感想
遺伝子パネル検査のまとめで最大級のNを持つ研究です。今後ドライバー変異を語るうえで引用されるデータとなります。内容はアブストラクトがすべてですが、図は見ておきたいところです。講演等依頼される方には、ドライバー変異の組織型ごとの分布がわかりやすく円グラフになっており便利です。Fig2を見ると肉腫様、NOSでも25%ほどにドライバー変異が見つかり割と多い印象です。つまり腺癌だけでなくすべての非小細胞肺癌について行うことが正当化されます。人種ごとではEGFRはアジア系に多いですが、KRASなどはそれほど人種差がなく今までの認識と少し違います。またTMBの高低と治療標的となる遺伝子変異の有無は逆相関の関係にありますが、組織型との関連のほうが強そうです。資料的な意味合いの強い報告ですが、変な加工もなく素のデータに近いため、図だけでも眺めておくとよいと思います。